“超級(jí)細(xì)菌”令世界緊張 新藥研制需10年(圖)

????比非典、甲流還可怕？十年內(nèi)無藥可治？容易擴(kuò)散全球？最近，被部分媒體描述得可怕又致命的“超級(jí)細(xì)菌”成為熱議話題。

????在印度等南亞國家出現(xiàn)的耐藥性“超級(jí)細(xì)菌”（NDM-1），已經(jīng)蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭等國家。目前全球已有170人被感染，其中在英國至少造成5人死亡。在媒體和民眾表達(dá)恐懼之時(shí)，也有人警惕地嗅到了“過度渲染”和“被利益集團(tuán)操縱”的味道。

????專家表示對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”無需過度恐慌。然而，隨著耐藥性細(xì)菌隊(duì)伍的不斷壯大，卻又給人們敲響濫用抗生素的警鐘。細(xì)菌耐藥性已成為21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn)，它對(duì)人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。有人擔(dān)心如果出現(xiàn)一種超“超級(jí)細(xì)菌”，所有的抗生素都對(duì)它不起作用時(shí)，怎么辦？

????“超級(jí)細(xì)菌”令世界緊張

????本報(bào)訊 8月13日，比利時(shí)醫(yī)療人員證實(shí)，一名比利時(shí)人死于據(jù)信源自南亞的“超級(jí)細(xì)菌”。醫(yī)生曾用強(qiáng)力抗生素多黏菌素治療這名患者，但仍無法挽救他的生命。

????就在此前兩天，英國醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀傳染病》刊登研究報(bào)告稱，英國醫(yī)院發(fā)現(xiàn)一類新的耐藥細(xì)菌，這種細(xì)菌抗藥性極強(qiáng)，已感染英國、美國、瑞典、荷蘭、澳大利亞個(gè)別居民，報(bào)告將這類細(xì)菌攜帶的抗藥基因命名為“新德里金屬蛋白酶—1”（NDM-1）。據(jù)證實(shí)，比利時(shí)男子正是死于這種細(xì)菌。

????新藥研制需10年

????有專家估計(jì)這種超級(jí)細(xì)菌可能發(fā)展成為全球衛(wèi)生問題。研究人員說：“空中旅行和移居使這種超級(jí)細(xì)菌在不同國家之間迅速傳播?！?/p>

????英國卡迪夫大學(xué)11日發(fā)布公報(bào)指出，NDM—1基因最早由該校教授蒂姆·沃爾什于2009年發(fā)現(xiàn)，來源是一名曾到印度就醫(yī)的瑞典人所攜帶的細(xì)菌。近兩年來，英國醫(yī)院先后發(fā)現(xiàn)有37宗“超級(jí)細(xì)菌”感染癥，其中17名感染病人在印度、巴基斯坦和孟加拉等國家接受過整形或器官移植等外科手術(shù)。

????NDM—1是一種超級(jí)抗藥性基因。含這種基因的細(xì)菌對(duì)幾乎所有抗生素具有免疫力。NDM－1基因可以在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致更多“超級(jí)細(xì)菌”出現(xiàn)。美國疾病預(yù)防和控制中心流行病學(xué)家亞歷山大·凱倫說，“超級(jí)細(xì)菌”之所以令人擔(dān)憂，就在于這種“傳染性”。

????歐洲臨床微生物和感染疾病學(xué)會(huì)說，預(yù)計(jì)至少10年內(nèi)沒有抗生素可以“消滅”含NDM—1基因的細(xì)菌。

????無需過度恐慌

????NDM-1基因之所以引起醫(yī)學(xué)界的擔(dān)憂，是因?yàn)閿y有該基因的一些細(xì)菌對(duì)抗生素具有抗藥性。但法國發(fā)現(xiàn)攜有這一基因的細(xì)菌對(duì)幾種藥物不具備有效“抵抗力”，醫(yī)學(xué)專家因此呼吁民眾不要驚慌。

????另外，無論撰寫超級(jí)細(xì)菌的報(bào)告作者還是中外權(quán)威專家都承認(rèn)，所謂“超級(jí)細(xì)菌”遠(yuǎn)沒有甲型流感那么強(qiáng)的傳播能力，公眾對(duì)此不必恐慌。研究人員發(fā)現(xiàn)，目前有兩種抗生素對(duì)絕大部分“超級(jí)細(xì)菌”有效，一種是多黏菌素，另一種是替加環(huán)素。

????現(xiàn)狀

????制藥公司是幕后推手？

????本報(bào)訊 “超級(jí)細(xì)菌”的危害是否被夸大？很快有人提出了這樣的質(zhì)疑。質(zhì)疑者懷疑渲染“超級(jí)細(xì)菌”背后可能存在利益動(dòng)機(jī)。

????印度衛(wèi)生部說，得出超級(jí)細(xì)菌源自印度的研究報(bào)告由兩家生產(chǎn)抗生素的制藥公司贊助，而“超級(jí)細(xì)菌”事件爆發(fā)后，多個(gè)制藥企業(yè)在歐洲乃至全球股市上股價(jià)走高，生物醫(yī)藥板塊飄紅。

????藥物公司資助研究

????印度衛(wèi)生部的聲明稱，這項(xiàng)得出超級(jí)細(xì)菌源自印度的研究報(bào)告，是由歐盟、生物醫(yī)學(xué)研究慈善機(jī)構(gòu)威康信托和制藥公司惠氏贊助的。據(jù)稱，惠氏正是對(duì)超級(jí)病菌有效的抗生素替加環(huán)素的生產(chǎn)商。有報(bào)道稱，研究報(bào)告的主筆人曾得到惠氏的旅費(fèi)贊助，而報(bào)告的出臺(tái)或許會(huì)大幅助長惠氏替加環(huán)素在全球范圍內(nèi)的銷售。

????而惠氏公司網(wǎng)站上發(fā)表公告稱，他們一直為醫(yī)學(xué)方面的獨(dú)立研究做資助，但從未對(duì)其產(chǎn)生任何影響以妨礙其結(jié)果的客觀公正性。

????這究竟是不是制藥公司的陰謀尚未可知，但事實(shí)卻是，全球股市多家生物制藥企業(yè)的股價(jià)在這一事件廣受關(guān)注之后紛紛走高，生物醫(yī)藥板塊整體飄紅。

????事實(shí)上，在歷次全球性流行病的暴發(fā)中，制藥公司從來都是受益者。例如，在去年甲流流行之際，各國醫(yī)療機(jī)構(gòu)都紛紛提高警惕，大量采購了疫苗，這其中最大的受益者無疑是制藥公司。

????印度醫(yī)療旅游受挫

????最夸張的情況發(fā)生在法國，為保證法國6500萬人每人可接種一劑至兩劑甲型流感疫苗，法國政府花費(fèi)了8.69億歐元(約合12.5億美元)從疫苗生產(chǎn)商賽諾菲巴斯德公司購得9400萬劑甲型流感疫苗。但是最終只有約600萬法國人接種了疫苗，隨著甲流疫情的逐漸消退，法國不得不著手為剩余的疫苗尋找出路。同樣的情況也發(fā)生在荷蘭、意大利、西班牙和德國等國。

????然而，“超級(jí)細(xì)菌”事件卻直接損害了印度蓬勃發(fā)展的醫(yī)療旅游。由于印度的醫(yī)療成本只有西方國家平均水平的五分之一，印度已經(jīng)成為全球第二大醫(yī)療旅游目的地國，而本次事件無疑將使印度醫(yī)療旅游吸引力大打折扣。

????質(zhì)疑

????對(duì)抗“超級(jí)細(xì)菌”

????世衛(wèi)四大對(duì)策

????本報(bào)訊 名為NDM-1的超級(jí)細(xì)菌最初是在2009年被英國卡迪夫大學(xué)的蒂姆·沃爾什確認(rèn)。他在一名瑞典病人身上發(fā)現(xiàn)了兩種細(xì)菌，從中找到了NDM-1。這名患者曾在印度住院治療。

????NDM-1屬于“腸桿菌”的一種。大腸桿菌、沙門氏菌、艱難梭菌，都是這個(gè)家族的成員。研究人員稱，這種超級(jí)細(xì)菌的特性是能夠附存于其他細(xì)菌生存，使其他細(xì)菌也產(chǎn)生其特別強(qiáng)的抗藥能力。更令醫(yī)學(xué)專家們擔(dān)憂的是，NDM-1的抗藥能力還會(huì)人傳人，使抗生素對(duì)人無效，繼而影響其他疾病的治療。

????NDM-1甚至對(duì)碳青霉烯類抗生素也具有耐藥性，碳青霉烯類抗生素通常被認(rèn)為是緊急治療抗藥性病徵的最后方法。最關(guān)鍵的是，NDM-1是以DNA的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)，被稱為質(zhì)體。研究人員稱，它可以在細(xì)菌中自由復(fù)制和移動(dòng)，從而使這種細(xì)菌擁有傳播和變異的驚人潛能。

????世界衛(wèi)生組織20日敦促各國采取措施抗擊耐藥性細(xì)菌，減少細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性的機(jī)會(huì)。

????世衛(wèi)組織建議各國政府將控制和預(yù)防耐藥性細(xì)菌的重點(diǎn)集中在四個(gè)主要方面：

????監(jiān)測耐藥性細(xì)菌；

????合理使用抗生素，包括建議醫(yī)務(wù)工作者和公眾合理使用抗生素；

????引進(jìn)或執(zhí)行有關(guān)停止無處方銷售抗生素的法規(guī)；

????嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)防和控制措施，比如洗手措施等，特別是在醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)中，這些措施必須得到執(zhí)行。

????世衛(wèi)組織表示將繼續(xù)幫助各國制定合理政策并協(xié)調(diào)國際努力，共同抗擊耐藥性細(xì)菌。世衛(wèi)組織還表示，將把抗擊耐藥性細(xì)菌作為2011年世界衛(wèi)生日主題。

????困境

????耐藥性細(xì)菌隊(duì)伍壯大

????本報(bào)訊 世界上能稱得上“超級(jí)細(xì)菌”之稱的細(xì)菌有好幾種，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和泛耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌等。它們是對(duì)三類或三類以上抗生素同時(shí)耐藥的“多重耐藥菌”，有些甚至對(duì)七種抗生素同時(shí)耐藥的“泛耐藥菌”。不過，“超級(jí)細(xì)菌”耐藥性之強(qiáng)、演變之快以及隊(duì)伍之壯大遠(yuǎn)超出人們的預(yù)料。

????耐藥性不斷變強(qiáng)

????以MRSA的耐藥性變化為例：20世紀(jì)50年代以前，青霉素是治療MRSA感染性疾病的有效藥物，而到20世紀(jì)50年代開始出現(xiàn)對(duì)青霉素耐藥的MRSA，但更為廣譜的抗生素甲氧西林對(duì)其仍有效。但僅僅20年后，就出現(xiàn)了對(duì)甲氧西林耐藥的MRSA。

????MRSA自1961年被發(fā)現(xiàn)后，到上世紀(jì)80年代后期就已成為全球發(fā)生率最高的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌之一。全世界范圍內(nèi)，目前能夠被證實(shí)對(duì)MRSA有效的只有萬古霉素。因此，MRSA被列為世界三大最難解決感染性疾患的第一位。MRSA被發(fā)現(xiàn)后以驚人的速度在世界范圍內(nèi)蔓延，據(jù)估計(jì)每年大約有十萬人因?yàn)楦腥綧RSA而住院治療。

????而更恐怖的是，1997年，對(duì)萬古霉素中度耐藥的金黃色葡萄球菌（VISA）出現(xiàn)了，而對(duì)萬古霉素完全耐藥的金黃色葡萄球菌（VRSA）也在五年后出現(xiàn)。廣東省疾控中心微生物檢測所副所長鄧小玲博士指出，目前，國內(nèi)不少醫(yī)院在長期住院的重癥病人身上發(fā)現(xiàn)了VISA的身影，而VRSA尚未在我國被發(fā)現(xiàn)，“但就目前耐藥情況而言，治療起來已非常棘手?！?/p>

????最讓人擔(dān)心的事情是細(xì)菌的廣泛蔓延。1997年，在紐約發(fā)現(xiàn)了CA-MRSA的另一個(gè)變種，而類似的變種出現(xiàn)了17個(gè)。它們的出現(xiàn)意味著MRSA家族開始走出醫(yī)院，大開殺戒。監(jiān)獄、體育館等地方成為CA-MRSA感染的新根據(jù)地，病菌迅速在英、美兩國蔓延，并有向世界性流行發(fā)展的趨勢。

????最怕“后抗生素時(shí)代”

????浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授肖永紅認(rèn)為，這次出現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”本身并不可怕，但從長遠(yuǎn)看來，真正具有威脅性的，是不斷產(chǎn)生新的“超級(jí)細(xì)菌”，它們會(huì)對(duì)越來越多的抗生素產(chǎn)生抗藥性。

????由此人們不禁擔(dān)心，如果有一天，出現(xiàn)一種超“超級(jí)細(xì)菌”，所有的抗生素都對(duì)它不起作用時(shí)，怎么辦？

????“那人類就相當(dāng)于重新回到了沒有抗生素的年代，也就是所謂的"后抗生素時(shí)代"?！毙び兰t說。“后抗生素時(shí)代”描繪的是一幅可怕的景象：全球?qū)⒚媾R抗生素類藥品無效，人類將再次經(jīng)歷無法控制感染類疾病的黑暗時(shí)代。

????不管以上假設(shè)是否將成為現(xiàn)實(shí)，可以肯定的是，人們無法預(yù)料下一個(gè)“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)，而細(xì)菌耐藥性已成為21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn)，“它對(duì)人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病?！编囆×嵴f。

????反思

????濫用抗生素練出細(xì)菌抗藥性

????本報(bào)訊 19日，世界衛(wèi)生組織新聞發(fā)言人陳蔚云在接受媒體采訪時(shí)稱，抗生素的濫用是“超級(jí)細(xì)菌”產(chǎn)生的罪魁禍?zhǔn)?。她指出，“多重耐藥菌的產(chǎn)生并非前所未有，也不是意料之外”，“逃過藥物存活下來，也是細(xì)菌自身的生存機(jī)制”。

????“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)再次引起了人們對(duì)于濫用抗生素問題的思考。自上世紀(jì)40年代以青霉素為代表的第一批抗生素誕生以來，抗生素濫用已經(jīng)成為一個(gè)全球性問題。超量、超時(shí)、不對(duì)癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素都屬于濫用。

????新藥研發(fā)趕不上變異

????如果從弗萊明1929年發(fā)表《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》論文算起，抗生素與病菌之間的“拉鋸戰(zhàn)”已有80年。人類為了對(duì)付層出不窮的致病微生物，不斷研發(fā)出各類新型抗生素。而細(xì)菌為了生存，不斷變異進(jìn)化，形成可耐受抗生素的新細(xì)菌，由此形成惡性循環(huán)。

????2000年輝瑞的利奈唑烷的上市引起醫(yī)學(xué)界的轟動(dòng)，被人們寄予厚望。但僅僅不到一年，就出現(xiàn)了耐藥病菌的報(bào)道。新藥越來越少，耐藥性的超級(jí)病菌卻越來越多，造成這種局面的原因是新抗生素的開發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上耐藥超級(jí)病菌發(fā)生的步伐。一種需要十幾年研發(fā)的新型抗生素問世后，最快僅需幾個(gè)月時(shí)間，就會(huì)有耐藥細(xì)菌產(chǎn)生。這讓人類遭遇了研發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于耐藥病菌出現(xiàn)速度的尷尬。

????因此，有專家表示，單靠開發(fā)新的抗菌藥對(duì)抗細(xì)菌并不現(xiàn)實(shí)，最根本的辦法還是要合理使用抗生素。

????完善抗生素監(jiān)管制度

????世衛(wèi)組織早在今年5月就曾對(duì)合理用藥發(fā)出警告指出，全球有50％以上的藥物售賣和使用是錯(cuò)誤甚至非法的，而利益驅(qū)動(dòng)是全球抗生素用藥量大增的主要因素。

????印度傳染病專家加法爾承認(rèn)，印度是世界上濫用抗生素現(xiàn)象較為嚴(yán)重的國家，造成某些抗生素對(duì)60％至70％的印度人口不能起到有效抗菌作用。而發(fā)達(dá)國家這樣的比例平均只有15％。