記者２２日從中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所了解到，該所一項最新研究成果發(fā)現(xiàn)了“對抗”肺癌轉移的“新招”，將為肺癌臨床治療提供理論基礎和新策略。 研究人員介紹，肺癌是當今全球范圍內危害性最大的疾病之一，高發(fā)病率和高致死率使其成為“生命殺手”。 有研究表明，超過９０％的癌癥患者死于腫瘤的轉移和擴散。而肺癌轉移是一個多基因參與、多步驟的復雜過程，其中癌細胞和細胞外微環(huán)境的“親密互動”是腫瘤轉移過程中的一個重要因素。ＬＫＢ１是肺癌前期研究中發(fā)現(xiàn)的一個新的抑癌基因，其功能性缺失突變在人類非小細胞肺癌中普遍高發(fā)。而一旦它的功能喪失發(fā)生，就會為肺癌轉移“放開閘門”。 然而，研究人員此前一直不清楚ＬＫＢ１抑制肺癌轉移的作用機理。為此，中科院上海生科院生化與細胞所的季紅斌課題組和葛高翔課題組通過長期合作，從肺癌動物模型以及人類肺癌細胞株的基因表達譜數(shù)據(jù)入手，進行了整合分析，并結合一系列細胞試驗、動物模型和臨床樣本進行研究。 研究發(fā)現(xiàn)，原來微環(huán)境中腫瘤轉移的相關基因賴氨酰氧化酶ＬＯＸ受ＬＫＢ１的信號調控，在ＬＫＢ１缺失的情況下，肺癌轉移便“有機可乘”：此時，ＬＯＸ會變得“活躍”，它會激活信號通路增強細胞的侵襲能力，成為腫瘤轉移的“幫兇”。在肺癌小鼠模型中，通過抑制ＬＯＸ的方法，可以顯著減輕肺癌的發(fā)生和惡性轉移。 這一研究成果不僅首次揭示了ＬＫＢ１基因的功能性缺失會影響腫瘤細胞外微環(huán)境的重構從而促進肺癌轉移，同時還鑒定了ＬＯＸ能夠作為肺癌患者預后診斷的生物學標記物以及肺癌治療的重要“靶子”，為肺癌的臨床治療提供了理論基礎和新策略。 |