中國人工熊膽研制30年無法獲批 牽扯利益太多

用于“活熊取膽”的下壓式鐵籠

　　提要：活熊取膽的替代品“人工熊膽”的研制已經(jīng)持續(xù)了將近三十年。和人工熊膽一起陸續(xù)進(jìn)入研究的，人工麝香、人工牛黃、人工虎骨，上世紀(jì)90年代末都紛紛投產(chǎn)，人工熊膽難道一直沒研究出來嗎？

　　【編者按：中國廣播網(wǎng)2011年6月25日的消息《活熊取膽暴利暗藏隱憂 人工熊膽研制三十年無法獲批》，節(jié)選部分內(nèi)容，以下為文章正文】

　　熊膽粉，用熊的膽汁烘干制成；插管引流技術(shù)，上世紀(jì)80年代從朝鮮傳入中國，從黑熊的膽囊插入導(dǎo)管直接引出源源不斷的膽汁。作為二級(jí)保護(hù)動(dòng)物，野生黑熊在我國禁止獵殺，人工插管取膽幾乎成為熊膽粉的唯一來路。而中國，也是目前已知的唯一一個(gè)允許“活熊取膽”的國家。

　　引流熊膽暴利背后的隱憂

　　那個(gè)插管的話，24小時(shí)就不停流出來，不停得流出來，一個(gè)月得有多少啊。

　　熊膽粉的擁有者們毫不掩飾膽汁來源的充足，據(jù)民間組織的不完全統(tǒng)計(jì)，我國有近百個(gè)人工取膽?zhàn)B熊場(chǎng)，近萬頭熊，熊膽粉年產(chǎn)量在30噸左右?！扒鍩?、平肝、明目”，中國人對(duì)熊膽的功效有著傳統(tǒng)的信賴，但在熊膽膠囊、熊膽粉禮盒等等包裝上，“解酒護(hù)肝”、“治療肝炎”成了最新的“療效介紹”，關(guān)注熊膽產(chǎn)業(yè)多年的亞洲動(dòng)物基金工作人員張曉海說，一般情況下，3000-4000塊錢一公斤，膽粉的批發(fā)價(jià)。它真正賣出來，往往十幾萬(一公斤)，其他的藥廠，不擁有熊廠的藥廠，他們做的熊膽粉。所以藥廠在這里面賺錢也是不少。

　　越來越多的人購買昂貴的禮盒饋贈(zèng)親友，而它的制作工藝極其簡(jiǎn)單烘焙?！岸际墙?jīng)過正規(guī)程序加工的，都是提煉的，相關(guān)指標(biāo)都沒問題的?！边@位熊場(chǎng)老板所說的“相關(guān)指標(biāo)”指的是熊膽類制品中有效成分牛磺熊去氧膽酸含量不得低于23%。即便是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，在藥學(xué)界的很多學(xué)者看來，人工取膽和野生熊膽仍然差異巨大。沈陽藥科大學(xué)教授王永金就是“活熊取膽制成熊膽粉”的反對(duì)者：天然熊膽和熊膽粉，是不一樣的。在好的熊膽里，一定是牛黃熊去氧膽酸鈉的含量高于牛黃鵝去氧膽酸納的含量，這是經(jīng)過我們剖析試驗(yàn)得出的確切結(jié)論，而這恰恰是現(xiàn)在的熊膽粉所不具備的。

　　“病熊”幾乎是“取膽熊”的代名詞

　　藥學(xué)界關(guān)于“人工熊膽”是否有效的討論仍在繼續(xù)，“熊膽粉”的療效有待檢驗(yàn)，而“人工引流”的獲取方式讓黑熊終生帶傷，已經(jīng)遭受眾多動(dòng)物保護(hù)者的詬病。

　　一頭黑熊在鐵籠中被“插管引流”的時(shí)間一般在20年左右，“病熊”幾乎是“取膽熊”的代名詞，這已經(jīng)成為公開的秘密。

　　膽囊炎和肝癌，膽汁從這樣的熊膽中不斷流出，為了治病，很多熊場(chǎng)對(duì)黑熊使用抗生素治療。熊膽制品是否安全？成都軍區(qū)總醫(yī)院原病理科主任汪盛賢曾經(jīng)對(duì)49例“引流取膽”的黑熊熊膽標(biāo)本做過病理檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，在檢驗(yàn)結(jié)論中寫道“出于對(duì)消費(fèi)者安全的考慮，我們認(rèn)為人工取膽獲得的熊膽制品可能存在潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)?！蓖艚淌诒Ａ糁±砬衅痛罅繉?shí)驗(yàn)資料：你看這些全部，全部都是不正常的，這里有肝癌轉(zhuǎn)移，血管里還有癌細(xì)胞，到肺上去也有。你看這是一堆一堆的，正常的肝臟它就沒有這些，干干凈凈的。這里面的小點(diǎn)點(diǎn)，小點(diǎn)點(diǎn)都是癌細(xì)胞；這是慢性膽囊炎了。它們?nèi)斯と∧懙模€有出血壞死、還有炎癥，因?yàn)檎衬ざ紱]有了?，F(xiàn)象背后的原因產(chǎn)生在他看來也是自然而然：時(shí)間長(zhǎng)了，這個(gè)管在里面就可能導(dǎo)致膽管變形，發(fā)炎什么的，肝臟、膽管里都可能發(fā)生一系列的病變，最重要的就是炎癥，因?yàn)檠装Y就可以混雜一些嚴(yán)重的細(xì)胞，這樣的細(xì)胞多了，組織壞死，產(chǎn)生的就是膿。

　　熊膽制品安全嗎？不少養(yǎng)熊的散戶也自己烘焙生產(chǎn)膽粉出售給藥廠和經(jīng)銷商。熊膽制品有效嗎？和“清熱、平肝、明目”的簡(jiǎn)潔說法比起來，“解酒護(hù)肝”之類說法現(xiàn)在看來并沒有特別的根據(jù)。對(duì)于黑熊的虐待讓“活熊取膽”這個(gè)行業(yè)顯得格外尷尬，那么，熊膽可以替代嗎？

　　人工取膽30年的等待仍然無果

　　有一種聲音認(rèn)為，熊膽本身就是可替代的。中醫(yī)周正才：還有可以代替它的，沒有必要用熊膽，不但我沒有用過熊膽，我所知道的，我所接觸的中醫(yī)界的朋友們也幾乎沒有用過熊膽。但畢竟熊膽在藥典中的記錄千年有余，如果不采用活熊取膽，熊膽入藥就會(huì)遭遇絕境嗎？其實(shí)，活熊取膽的替代品“人工熊膽”的研制已經(jīng)持續(xù)了將近三十年。

　　“人工熊膽，從開始研究到現(xiàn)在，這么多年了，我已經(jīng)跟著爬過來的，一直走到今天，從來沒斷開過。你要是早告訴我不支持、不能批，我早就不干了，這題目早就黃了。”說話的王永金老人今年74歲，是沈陽藥科大學(xué)原“人工熊膽”課題組的副組長(zhǎng)，他口中的“這么多年”大概從上世紀(jì)80年代初算起。王永金：83年的時(shí)候國家提出號(hào)召，天然熊膽緊缺，希望盡快研究代用品，要不研究就影響臨床和生產(chǎn)應(yīng)用了。

　　1983年8月，“人工熊膽”項(xiàng)目正式立題，沈陽藥學(xué)院(后改名沈陽藥科大學(xué))一批科研人員和遼寧省醫(yī)藥研究所(后改名為遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院)共同參與。

　　和人工熊膽一起陸續(xù)進(jìn)入研究的，人工麝香、人工牛黃、人工虎骨，上世紀(jì)90年代末都紛紛投產(chǎn)，人工熊膽難道一直沒研究出來嗎？王永金和他的老同事們給記者列了一張時(shí)間表，從1983年開始，六年實(shí)驗(yàn)室階段，1990年就經(jīng)國家藥監(jiān)局審查合格，按照指定的6家藥品試驗(yàn)基地醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)，1992年報(bào)請(qǐng)國家藥監(jiān)局審批。

　　然而，在1992年之后的十多年中，課題組接到藥監(jiān)局分別在92年、02年、05年提出的3次補(bǔ)充臨床試驗(yàn)要求，研究一再進(jìn)入難關(guān)。沈陽藥科大學(xué)原黨委副書記周杰是90年代之后進(jìn)入課題組的，又要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，他首先犯難。

　　不能改名改名了就不是熊膽了

　　周杰：到95年完成了之后，就拿不出來了，沒錢了。轉(zhuǎn)給誰誰都不要。這么好的項(xiàng)目沒有人要？什么原因？到北京一咨詢不能批，都不要，誰都不要。大家都認(rèn)為國家89年已經(jīng)批了引流熊膽，不能批了，轉(zhuǎn)移不出去。每一次藥監(jiān)局對(duì)臨床研究提出新要求，都意味著接下去幾年的返工式的試驗(yàn)。周杰：400多病例拿不出來了，95年到02年，7、8年，人都變了，當(dāng)時(shí)的醫(yī)生都不在了，出國了，退休了。3個(gè)病種480例資料，多家醫(yī)院奔走，他們只拿到了100例，剩下的實(shí)驗(yàn)重新進(jìn)行。

　　十幾年時(shí)間，項(xiàng)目組的工作場(chǎng)地從學(xué)校挪到了校外的研究所，老人們的一個(gè)學(xué)生姜竹泉投資進(jìn)來，成為研究所的經(jīng)營者。幾番投入，人員更替，人工熊膽研究仍在繼續(xù)。2003年和2004年，國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心連續(xù)下發(fā)“補(bǔ)充資料通知”，對(duì)課題組來說，最刺眼的字句是“改名”。王永金：并不是說否定不批，就是改個(gè)名我批。但是我們明白，改名可能就是不批了。不批人工熊膽，你批別的，不能改！我們就做了充分的說明，我寫的，寫了十幾條吧，然后報(bào)給他了。

　　“不能改名，改名了就不是熊膽了?！闭f到激動(dòng)處，王永金老師掏出手絹擦汗，他說自己無法概括這么多年的不易，為了適應(yīng)要求，研究進(jìn)展一直跟著國家藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)走。王永金：你沒看他說嘛，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)符合藥審要求。因?yàn)閲屹|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一直在修改，我們也一直在改，不停地修改。沈陽藥科大學(xué)原副校長(zhǎng)姜琦退休后也一直待在研究所，看老王和老周說“人工熊膽”，他一直沒作聲，直到最后才總結(jié)起來。姜琦：每一個(gè)環(huán)節(jié)，每一個(gè)步驟，都是按照國家藥品審評(píng)中心的嚴(yán)格要求，沒有離開它一步。

　　2007年之后，項(xiàng)目組的老帶頭人楊澤民患重病去世，王永金在這幾年中給藥監(jiān)局陸續(xù)寫了5封信，希望等來回音。批復(fù)沒來，藥監(jiān)局開了兩次會(huì)，項(xiàng)目組的人都很關(guān)注，然而等到的是“你們就別研究了”。周杰：08年11月份開一次審評(píng)會(huì)，這個(gè)會(huì)上提一些零散意見，提一些疑問，我們?cè)跁?huì)上都答辯了，它應(yīng)該下文批了吧，不批我們就追它，09年9月份又開一次主動(dòng)質(zhì)詢會(huì)，意思就是勸你們，你們就別研究了。

　　從最后一次提出書面申請(qǐng)到現(xiàn)在，又近四年，課題組的老人們每天還在堅(jiān)持往研究所跑，通過互聯(lián)網(wǎng)查詢項(xiàng)目審評(píng)進(jìn)展。今年2月，進(jìn)度顯示“目前該品種正在中藥民族藥臨床部進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，匯總報(bào)告”，之后再?zèng)]有顯示進(jìn)展。同樣是在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站，《藥品注冊(cè)管理辦法》已經(jīng)公示幾年，技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間的執(zhí)行規(guī)定中對(duì)于“人工熊膽”適用的“新藥審批”時(shí)限是150天。“在技術(shù)審評(píng)過程中需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知”的要求也很明確。在“人工熊膽”項(xiàng)目組的老專家們看來，這兩條，藥監(jiān)局已經(jīng)違規(guī)了。

　　周杰：一個(gè)項(xiàng)目壓四年他不批，研究工作才5、6年，你這樣的話20年也研究不出一個(gè)項(xiàng)目，老到一輩子也研究不完了。已經(jīng)84歲的周老說，不得不琢磨，這到底是為什么。老人們還保留著1990年衛(wèi)生部藥政管理局的審批結(jié)論“審評(píng)認(rèn)為在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長(zhǎng)期獨(dú)行等方面均已符合藥審要求，該品由人工合成制備比人工引流熊膽粉不影響生態(tài)平衡”，只有最后一句“目前引流熊膽產(chǎn)量已暫滿足藥材所需，也請(qǐng)開發(fā)時(shí)綜合考慮”，難道這一句另有所指？姜琦：一般會(huì)告訴你，市場(chǎng)已經(jīng)夠了，你還搞不搞。這在92年，就提出來這么一個(gè)問題了。

　　人工熊膽粉的審批涉及的利益太多 最好不要關(guān)注

　　在國家食品藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站上，輸入“熊膽”就可以進(jìn)行相關(guān)藥品的快速查詢，有“熊膽”的藥品顯示為153項(xiàng)。熊膽粉、熊膽膠囊、熊膽丸是主流，涉及企業(yè)上百家，其中不乏福建歸真堂、黑龍江黑寶藥業(yè)等以熊膽粉為主打產(chǎn)品，并因此而起家的制藥企業(yè)。藥監(jiān)局不批“人工熊膽”難道是在給“引流熊膽”讓路？記者多次致電國家藥監(jiān)局希望就“人工熊膽”審批進(jìn)展采訪藥品審評(píng)中心，但一直沒能成功。藥監(jiān)局新聞處一位工作人員這樣“勸告”記者：人工熊膽粉的審批涉及的利益太多，最好不要關(guān)注，對(duì)于記者的采訪要求一直未予答復(fù)。

　　“人工熊膽”課題組的成員中最年輕的一位老師已經(jīng)退休，課題組長(zhǎng)已經(jīng)辭世，曾經(jīng)為課題組跑過多年外聯(lián)的沈陽藥科大學(xué)原副校長(zhǎng)姜琦一再表達(dá)自己的不解。姜琦：你不管我們?cè)趺吹兀绻覀冇袉栴}，你可以下正式文件，我們可以修改，可以補(bǔ)充。但無論如何，不能長(zhǎng)期這么壓著，不下文件批復(fù)，我們搞科研的這些人看來，這是無論如何也說不過去的。

　　（節(jié)選自2011年6月25日中廣網(wǎng)消息）