雄激素與前列腺癌的關(guān)系

男性最主要的雄激素是睪酮(T)和雙氫睪酮(DHI)，睪酮在5a一還原酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樯�理活性更�?qiáng)的DHT，后者能促使前列腺增大，引起良性前列腺增生癥(BPH)和前列腺癌。DHT是目前公認(rèn)的BPH和前列腺癌的主要病因之一。

臨床上雄激素與前列腺癌發(fā)病密切相關(guān)的主要證據(jù)是對家族遺傳性Ⅱ型5a一還原酶缺陷患者的臨床觀察。這些患者由于SRD5A2基因變異導(dǎo)致其所編碼的Ⅱ型5a一還原酶功能喪失，在胚胎發(fā)育過程中體內(nèi)缺乏Ⅱ型5Q一還原酶活性及血中DHT含量低下。出生時(shí)生殖器官不能正常發(fā)育，青春期后雖出現(xiàn)男性第二性征，但前列腺處于無上皮的未發(fā)育狀態(tài)，無前列腺特異抗原(PSA)分泌。在這些患者中從不發(fā)生BPH和前列腺癌C2J。相反，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌高發(fā)的美國黑人和白人中，作為5a一還原酶活性標(biāo)志的血清3a，178一雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明顯高于前列腺癌低發(fā)的13本人群；以及增加雄激素受體活性的基因變異通常伴隨著前列腺癌發(fā)病危險(xiǎn)的增加。這些研究均顯示了雄激素(尤其DHT)是前列腺癌發(fā)生的重要因素。