胃癌的發(fā)病原因知識(shí)

 　　一、外界因素

　　胃通過飲食與外界接觸，某些致癌因素可發(fā)揮致癌作用。

　　(1)N-亞硝基化合物：1956年Magee等證明二甲基亞硝胺有致癌作用，并在大鼠成功誘發(fā)肝癌。以后學(xué)者又相繼證實(shí)有200余種亞硝基化合物在動(dòng)物可以致癌。有些也可在多種動(dòng)物誘發(fā)胃癌。在人類，胃液中亞硝胺前體——亞硝酸鹽含量與胃癌的患病率有非常明顯的相關(guān)性�，F(xiàn)已知致癌的亞硝胺化合物有兩大類：①N-亞硝胺;②N-亞硝酰胺。前者多為揮發(fā)性，經(jīng)細(xì)胞微粒體的激活損傷遺傳物質(zhì)DNA才能顯示致癌作用;后者則可直接損傷DNA，故與胃癌發(fā)病的關(guān)系更為密切。

　　自然界N-亞硝基化合物廣泛存在，腌漬食品、酸菜含N-亞硝基化合物。可隨食物直接進(jìn)入人體稱外源性。而其前體如二級(jí)胺和亞硝酸鹽在自然界存在更廣泛，進(jìn)入人體后在適宜的酸度(pH1～3)下經(jīng)化學(xué)過程，或在細(xì)菌作用下經(jīng)生物合成過程形成亞硝基化合物，稱內(nèi)源性。生物合成過程更為重要。催化這種合成的細(xì)菌有多種，胃內(nèi)環(huán)境有利于這些細(xì)菌生長時(shí)，如胃酸過低等可間接促進(jìn)N-亞硝基化合物合成。

　　飲食因素對(duì)于胃癌發(fā)病的影響，已受到各國腫瘤研究工作者的重視。可能的飲食致癌因素為經(jīng)常食用煙熏、烤炙食品(含苯并芘)或腌漬食品、酸菜(含N-亞硝基化合物)。近年來的研究又提出了保護(hù)因素，如牛奶、動(dòng)物蛋白、新鮮蔬菜和一些水果等。最近日本和美國胃癌發(fā)病率的下降都被歸于飲食情況的改善，但是飲食與腫瘤的關(guān)系及其致癌機(jī)制的研究是極其復(fù)雜的。食物中既可能存在起直接作用的致癌物，不論是自然存在或在食物烹調(diào)、加工、貯藏過程中產(chǎn)生的；食物攝入人體后也可能在體內(nèi)一些因素作用下形成致癌物。在致癌過程中，有的物質(zhì)起著啟動(dòng)致癌物的作用，有的起著促癌或抑癌的作用，而且還與人體內(nèi)復(fù)雜的代謝、生物轉(zhuǎn)化過程交織在一起，因此很難從這些復(fù)雜的因素中找到肯定的聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)資料可用于評(píng)價(jià)飲食和代謝因素在人類胃癌發(fā)生中的作用，如其結(jié)果與流行病學(xué)證據(jù)相一致時(shí)，其結(jié)果才令人信服。

　　我國胃癌綜合考察流行病學(xué)組對(duì)國內(nèi)胃癌高、低發(fā)病區(qū)的調(diào)查結(jié)果表明胃癌與飲食關(guān)系密切。在雜色曲霉毒素誘發(fā)大白鼠肝癌的實(shí)驗(yàn)中，曾見到胃腺癌的發(fā)生。從調(diào)查地區(qū)的主副食品及患者的胃液中可以檢出雜色曲霉和構(gòu)巢曲霉等真菌，胃癌高發(fā)地區(qū)的檢出率顯然高于低發(fā)地區(qū)，可以提示霉糧是一個(gè)與胃癌有關(guān)的危險(xiǎn)因素。

　　高鹽的鹽漬食品被認(rèn)為是胃癌發(fā)生的另一種危險(xiǎn)因素。我國胃癌高發(fā)地區(qū)居民每人每年攝鹽量為9kg以上，而低發(fā)地區(qū)居民的攝鹽量則為4～7.5kg。對(duì)比調(diào)查還發(fā)現(xiàn)胃癌高發(fā)地區(qū)的食物品種多較單純，而低發(fā)地區(qū)的副食品種類多，新鮮蔬菜、豆類及動(dòng)物蛋白的攝入量也多，這可能表明胃癌與營養(yǎng)素失去平衡有關(guān)。此外，調(diào)查統(tǒng)計(jì)提示新鮮蔬菜進(jìn)食量與胃癌調(diào)整死亡率呈負(fù)相關(guān)，可以認(rèn)為新鮮蔬菜是一種保護(hù)性因素。新鮮蔬菜富含維生素A、C和礦物質(zhì)。維生素A與上皮再生和維持其正常功能有關(guān)，維生素C可阻斷亞硝酸鹽與仲胺在胃內(nèi)合成亞硝基化合物。已證實(shí)鐵缺乏與Plummer-Vinson綜合征有關(guān)，后者與食管癌和胃癌的發(fā)生有關(guān)，故鐵缺乏與胃癌的發(fā)病有間接關(guān)系。

　　(2)幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)感染：近年普遍認(rèn)為幽門螺桿菌感染與胃癌發(fā)病有關(guān)。1994年WHO已將其列為第一類胃癌危險(xiǎn)因子。國內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查資料表明胃癌發(fā)病率與HP感染率呈正相關(guān)，HP感染者胃癌危險(xiǎn)性較非感染者增高6倍。同時(shí)發(fā)現(xiàn)胃癌高發(fā)區(qū)，HP感染年齡提前。我國蘭州10歲以下兒童感染率已達(dá) 40%～50%，福建長樂市5歲以下兒童竟達(dá)50%，明顯高于低發(fā)區(qū)。在正常胃黏膜中很少能分離到幽門螺桿菌，而隨胃黏膜病變加重，幽門螺桿菌感染率增高;測(cè)定胃癌病人的血清，發(fā)現(xiàn)其幽門螺桿菌抗體陽性率明顯高于對(duì)照組，為胃癌的危險(xiǎn)因素。HP參與胃癌的發(fā)生，其機(jī)制是多方面的。HP本身的代謝可以產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，如尿素、磷脂酶等，這些物質(zhì)可以降低局部環(huán)境的酸性并導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷，產(chǎn)生慢性萎縮性胃炎;另外HP感染造成胃黏膜炎性細(xì)胞浸潤，使氧自由基增多及多種細(xì)胞因子釋放，導(dǎo)致DNA損傷及細(xì)胞凋亡。多項(xiàng)研究表明HP感染者其胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯增高。細(xì)胞凋亡刺激上皮細(xì)胞增殖或?qū)е挛葛つの�縮，是胃癌發(fā)生的主要環(huán)節(jié)。胃癌患者的HP感染率各家報(bào)道不一，除與檢查方法和抽樣人群不同有關(guān)外可能尚與胃癌的病期、病理類型、病變部位有關(guān)。 Asaka等發(fā)現(xiàn)早期胃癌HP陽性者為93%，明顯高于健康對(duì)照者，也高于晚期胃癌患者。有人認(rèn)為腸型早期胃癌HP感染率高于彌漫型早期胃癌，但也有報(bào)告兩者無明顯差別。Menegtti等分析了307例非賁門區(qū)(胃竇、胃體、胃底)胃癌患者HP血清抗體陽性率為81%～83%，之間無顯著差異，但明顯高于賁門癌患者。表明胃癌與HP定居部位和炎癥有關(guān)。Parsonnet提出HP導(dǎo)致胃癌的3種假說：

　�、偌�(xì)菌代謝產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)化胃黏膜。

　　②HP的DNA整合宿主細(xì)胞DNA。

　�、垡�起炎癥反應(yīng)，繼而產(chǎn)生基因毒作用。